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May

Deleción 1p31.3

Deleción 1p31.3

La condición más conocida causada por la deleción del brazo corto del cromosoma 1 es la deleción 1p36. Sin embargo, estudios recientes muestran que varios síndromes más pueden atribuirse a deleciónes de otros segmentos del 1p. Una de estas condiciones es la deleción del segmento 1p31.3. Este segmento incluye el gen NFIA ubicado en 60.865-61.463 Mb. NFIA es un factor de transcripción importante cuya función principal es facilitar diversas vías de diferenciación durante la embriogénesis1. Se ha demostrado que aquellos que tienen mutaciones o deleción en este gen, lo que resulta en haploinsuficiencia, causan un síndrome principalmente caracterizado por malformaciones del sistema nervioso central, dismorfismos faciales y defectos del tracto urinario2,3.

Se han reportado al menos 40 casos que involucran la deleción de esta área hasta ahora. La mayoría de los casos de estas deleciónes se informa que son de novo. Sin embargo, los pocos casos que se ha demostrado que son heredados de un progenitor se transmiten de manera autosómica dominantea 4. Algunas deleciónes afectan solo al gen NFIA, mientras que en otros casos parecen estar involucrados muchos otros genes.

La mayoría de las personas con deleción cromosómica 1p31.3 tienen anomalías en su sistema nervioso central, discapacidades intelectuales, retrasos en el desarrollo, problemas neuropsicológicos, defectos del tracto urinario y algunas características dismórficas faciales y corporales.

Los defectos morfológicos del cerebro y el cráneo son condicion fundamental de esta deleción. Los defectos más comunes son la agenesia o hipoplasia del cuerpo calloso, que se encontró en 22 de 38 casos informativos. La craneosinostosis (cierre prematuro de las suturas entre los huesos craneales) se informó en 13 casos (frecuencia extremadamente alta en comparación con otros síndromes cromosómicos). Los defectos relativamente frecuentes incluyen macrocefalia (10) o hidrocefalia (4). Otros defectos incluyen la polimicrogiria, defectos cerebelosos, malformación tipo Chiari I o médula espinal unida a los tejidoscircundantes de la columna vertebral (medula anclada)5. Al menos dos pacientes tuvieron la enfermedad extremadamente rara de Moyamoya, que es la estenosis de las arterias en el área de los ganglios basales.

Los pacientes con deleciónes en 1p31.3 también muestran discapacidades intelectuales, retrasos en el desarrollo y anomalías del comportamiento. Estas discapacidades y retrasos pueden variar de leves a graves. Los retrasos en el desarrollo pueden incluir demoras en hitos como gatear, sentarse, caminar u otras habilidades motoras3. Las anomalías neurológicas pueden incluir trastorno bipolar, depresión, trastorno por déficit de atención e hiperactividad, trastorno obsesivo-compulsivo y trastorno del espectro autista4. Se han reportado convulsiones en al menos 5 pacientes.

Los defectos del sistema urinario también son relativamente comunes; se han reportado en al menos 9 pacientes. Estas anomalías incluyen hidronefrosis, riñones hipoplásicos o ectópicos. Sin embargo, la mayoría de estos defectos no conducen a insuficiencia renal.

Los defectos de las extremidades son comunes pero relativamente leves (acortamiento de las extremidades, pulgares ubicados proximalmente, camptodactilia, etc.). Mientras que las características dismórficas faciales (frente alta, ptosis (caida del parpado), orejas de implantación baja, etc.) se reportan en al menos en el 50% de los pacientes.

Todos estos defectos son el resultado directo de la deleción del gen NFIA, porque se presentan incluso en pacientes que no pierden ningún otro gen.

Al mismo tiempo, los 6 casos de enfermedad cardíaca congénita se reportaron en pacientes que tenían deleciónes asociadas de otros genes vecinos. Es muy probable que los defectos cardíacos no sean características de la deleción 1p31.3 per se.

Cabe destacar que las mutaciones puntuales dentro del gen NFIA causan básicamente las mismas manifestaciones que las deleciónes.

References

1Bertini V, Cambi F, Valetto A. et al. (2022). Phenotypic spectrum of NFIA haploinsufficiency: two additional cases and review of the literature. Genes (Basel), v. 13 (12): 2249.
2Ji J, Salamon N, & Quintero-Rivera F. (2014). Microdeletion of 1p32-p31 involving NFIA in a patient with hypoplastic corpus callosum, ventriculomegaly, seizures and urinary tract defects. Europ J Med Genet v. 57 (6), 267-268.
3Labonne JD, Shen Y, Kim HG et al. (2016). Comparative deletion mapping at 1p31.3- p32.2 implies NFIA responsible for intellectual disability coupled with macrocephaly and the presence of several other genes for syndromic intellectual disability. Molec Cytogenetics v. 9:24.
4Colijn MA, Hrynchak M, Hrazdil CT et al. (2022). A 1p31.3 deletion encompassing the nuclear factor 1A gene presenting as possible temporal lobe epilepsy in association with schizoaffective disorder. Neurocase v. 28 (4): 382–387.
5Bayat A, Kirchhoff M, Kreiborg S et al. (2017). Familial craniofacial abnormality and polymicrogyria associated with a microdeletion affecting the NFIA gene. Clin Dysmorphology v. 26 (3): 148–153.

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